Neurofibromatose

ICD-11

LD2D.1Z

Synonyme

Morbus von Recklinghausen.

Epidemiologie

Neurofibromatos Typ 1 (NF1): Prävalenz 1:2,000–3,500, Inzidenz 1:2,000-3,000; Geschlechtsverhältnis M=F.

Neurofibromatose Typ 2 (NF2): Prävalenz 1:100,000, Inzidenz 1:33,000-40,000.

Definition

Hereditäre autosomal-dominante oder sporadische (43%), polysymptomatische neuroektodermale Systemerkrankung (Phakomatose) mit Entstehung multipler mesenchymaler (Neurofibrome) Tumoren; Befall multipler Organe möglich.

Aetiologie & Pathogenese

Genmutationen von Tumorsuppressorgenen.

Neurofibromatose Typ 1/NF1: Chromosom 17q11.2
Neurofibromatose Typ 2/NF2: Merlin (Schwannomin) Chromosom 22q12

Symptome

NF1:

Haut: Neurofibrome (Knopfloch-Phänomen) 75-99%; Café-au-lait-Flecken (> 5, längster Durchmesser über 1,5 cm; 86%), ephelidenartige Flecken axillär, inguinal (84%); plexiforme Neurofibrome (Wammen, grosse knotige oder diffuse Tumoren; 30%)
Auge: Pigmentierte Hamartome der Iris (Lisch-Knötchen) (40%)
Skelett: Kyphoskoliose (25%)
Hydrozephalus (3%)
Drüsen: Phäochromozytom
ZNS: Optikus-Gliom (13%)

NF2:

Vestibuläre Schwannome (üblicherweise bilateral; 95%)
Schwannome anderer intrakranialer Nerven und im Spinalkanal
Meningiome, Ependymome, Gliome

Lokalisation

Generalisiert.

Klassifikation

Molekularbiologische Klassifikation

NF1: Hautsymptome (+/-), Neurofibrome, Lisch-Knötchen.
NF2: (NF1+/-) bilaterale Akustikus-Schwannome. Selten Hautsymptome

Labor & Zusatzuntersuchungen

Genanalyse
Bildgebende Verfahren zum Nachweis von Organbefall und Komplikationen

Dermatopathologie

Kutane Neurofibrome: kapsellose Proliferation aller Gewebebestandteile peripherer Nerven
Plexiforme Neurofibrome: faszikulärer Tumour im Bereich eines Nervenbündels

Verlauf

Schwer vorherbestimmbar. Die gutartigen kutanen Neurofibrome und Café-au-lait Flecken können mit dem Alter zunehmen.

Plexiforme Neurofibrome können sich maligne transformieren.

50% der Patienten mit Opticus-Gliom entwickeln Sehstörungen.

Dysplasie der langen Knochen kann zu Pseudoarthrose führen.

Lebenszeitrisiko: Tumor bedingte Mortalität bei NF1 beträgt 8-13%.

Komplikationen

Insgesamt relativ selten:

maligne Entartung von Neurofibromen (Neurofibrosarkom)
maligner periphere Nervenscheiden Tumor (6%)
erhöhtes Risiko für Lymphome und Leukämien
intellektuelle Defekte: Lern- und Sprachschwierigkeiten
kardiovaskuläre Störungen
Osteoporose
Probleme in der Schwangerschaft und bei der Entbindung

Diagnose

Klinische Symptome, Familienanamnese, Genanalyse.

Differentialdiagnosen

Klinisch: Lentigines, andere Phakomatosen, Neurofibrosarcom
Histopathologisch: Schwannom, Perineurom, Dermatofibrosarcoma protuberans

Therapie & Prävention

Genetische Beratung; Exzision störender oder schmerzhafter Neurofibrome. Planierung mit CO2- oder Erb YAG-Laser.

6.1.1 Neurofibromatose